LA TERAPIA AGRESIVA DE ITP Y CÓMO CONSTRUIR SIN BLOQUES Por Enrique González Vergara Ph.D. Centro de Química ICUAP. Benemérita Universidad Autónoma de Puebla. Méjico

LA TERAPIA AGRESIVA DE ITP Y CÓMO CONSTRUIR SIN BLOQUES

Por Enrique González Vergara Ph.D.

Centro de Química ICUAP. Benemérita Universidad Autónoma de Puebla. Méjico.

Durante los últimos 11 años como investigador, pero más importante como esposo de un paciente con ITP, he visto una variedad de tratamientos para ITP. Como ya señalé en mis contribuciones para PDSA (1,2), considero que el enfoque ortomolecular para el tratamiento de la PTI es una terapia menos agresiva que las convencionales (3,4,5). Por un lado, ha tenido éxito  con varios pacientes y, por otro lado, es extremadamente económico en comparación con la esplenectomía o IVIgG. Después de tratar de encontrar una peluca para mi esposa y la respuesta de los médicos de que tenían que probar todo lo que estaba disponible, decidí tomar el caso en mis propias manos. Una cuenta completa de lo sucedido desde entonces, está disponible en nuestro reciente artículo "Vitamina C y los extractos de Achillea millefolium como primera línea de terapia en el tratamiento de púrpura trombocitopénica" (6). Disponible en español (en inglés gracias a una amable traducción de la señora Gabriela Lasko madre de uno de nuestros pacientes más jóvenes). Aquí, presentaré algunos de nuestros hallazgos recientes y algunas hipótesis de trabajo que guían nuestra investigación. En primer lugar, nos gustaría considerar ITP como P-T-I, es decir, una progresión de eventos en lugar de una sola enfermedad (púrpura-trombocitopenia-respuesta inmune). Cuando un paciente llega al médico generalmente viene con pethechia y echimoses, es decir, que Purpura ya está presente, la prueba de laboratorio indicará bajos recuentos de plaquetas o caerán desde un rango de seguridad a un nivel bajo peligroso muy pronto. La terapia basada en corticosteroides se inicia con un ligero aumento de los recuentos de plaquetas que lamentablemente no se mantienen durante un tiempo prolongado. Una búsqueda de anticuerpos antiplaquetarios indica su presencia y se agrega el componente inmune. Luego se usa una variedad de terapias que incluyen inmunosupresión y esplenectomía con el correspondiente alto riesgo de infección de todo tipo. En un artículo reciente de Cohen y Polliak, una descripción de 10 años de terapia para un paciente indica claramente el registro infructuoso de la terapia convencional (7) como se ve en la Tabla 1. El uso de Rituximab®, aunque aparentemente exitoso, es realmente temprano para decirlo y ha demostrado ser riesgoso en algunos casos y el costo del medicamento es caro (8). En cualquier caso, todas las terapias convencionales tienden a competir por la destrucción de las plaquetas o aumentar su número, independientemente de su destino en el plasma. No se presta atención al tejido roto. Aunque es bien sabido que la toxicidad de la hemoglobina en el entorno inmediato de un vaso roto generará una gran cantidad de estrés oxidativo (9), en la terapia convencional no se presta atención a esto. Está claro, que en ITP muchos vasos pequeños se romperán continuamente y no se proporcionarán reparaciones, y solo nos preocupamos por el recuento de plaquetas. El colágeno es necesario para reconstruir e inhibir más destrucción (10). En este sentido, la vitamina C es un requisito necesario. El hierro libre del catabolismo del hemo debe volver a entrar de forma segura en las rutas metabólicas del metabolismo del hierro si queremos evitar la generación de más radicales libres que podrían perpetuar la escena incontrolada (11,12). Creemos que este escenario es el que cambia en ITP, principalmente a través de un potente antioxidante y terapia quelante, combinado con los bloques necesarios para reconstruir el tejido dañado, proteger las membranas celulares, restaurar el glutatión y proporcionar un plasma seguro para el lanzamiento de plaquetas de los megacariocitos detenidos. Nuestros experimentos recientes en ratas tratadas con menadiona para inducir un estado de estrés oxidativo han generado un estado inicial de trombocitosis, seguido de cambios morfológicos en las plaquetas (plaquetas gigantes) y trombocitopenia leve, que indican la presencia de daño por estrés oxidativo (13) . El punto importante es que hemos podido recuperar el sistema mediante el uso de antioxidantes vegetales. Se necesita más investigación para aclarar el impacto del estrés oxidativo sobre las plaquetas. Por otro lado, nuestro resultado con los pacientes que usan nuestro antioxidante y la terapia de quelación ha sido una recuperación exitosa de conteos seguros. El uso combinado de Zinc, Lisina, Vitamina C y E, así como los extractos de Achillea millefolium y Mangifera indica L. (Vimang®) son un enfoque alternativo que merece mayor investigación, no es tóxico, es barato y, hasta el momento, útil en el tratamiento de la púrpura trombocitopénica inmune refractaria. Como señaló recientemente Dominguez et al. (14), los recuentos bajos de plaquetas solos no causan hemorragia en una púrpura trombocitopénica inmune experimental en ratones, este hallazgo podría interpretarse como que debemos prestar más atención a los vasos sanguíneos rotos que los recuentos plaquetarios bajos, porque  podrían ser el primer paso en la progresión de ITP como se mencionó anteriormente. También se debe emplear un enfoque más holístico si queremos mejorar la calidad de vida de los pacientes.

ACKNOWLEDGEMENTS. I would like to express my deepest appreciation to Joan Young for giving us a wonderful website to communicate among ITP people. Funding for our research is provided by VIEP- Universidad Autónoma de Puebla, México, and CONACYT-CITMA. I am also in debt to Julián Alejandro Yunes Rojas (Masters Degree Student) and my wife, patient and coworker Yadira Rosas Bravo.

Referencias

1. González Vergara Enrique. “Oxidative Stress and ITP: Implications for a less aggressive therapy”. Platelet Disorder Support Association. ITP People Place. (May 2002). http://www.itppeople.com.

  2. González Vergara Enrique. “The Purpura Shadow”. Platelet Disorder Support  Association. ITP People Place. (1998). http://www.itppeople.com.

  3.  Blanchette V. Childhood immune thrombocytopenic Purpura (ITP). Blood Rev. 16, 23-26 (2002).

4.  McMillan, R. Classical management of refractory adult immune (idiopathic)          thrombocytopenic Purpura. Blood Rev. 16, 51-55 (2002)

5. George J.N. “Initial management of adults with idiopathic (immune) thrombocytopenic Purpura”. Blood Rev. 16, 37-38 (2002).

 6.  Rosas Bravo Ma. Y., Yunes Rojas J. A. y González Vergara Enrique. “Vitamina C y extractos de Achillea millefolium como primera línea de terapia en el tratamiento de púrpura trombocitopénica.” Rev. Cubana de Invest. Biomed. 22(1):71-76 (2003).

7.  Cohen Y. and Polliak A.; “Sustained complete remission of chronic refractory immune thrombocytopenic purpura(ITP) of 10 years duration after only two infusions of rituximab.” The Hematological Journal  3, 61-62 (2002).

8.   http://www.rxlist.com/cgi/generic/ritux_ad.htm

9.  Jeney V., Balla J., Yachie A., Varga Z., Vercellotti G. M., Eaton J. W., and Balla G. “Pro-oxidant and cytotoxic effects of circulating heme”. Blood 100, 879-887 (2002).

10.  Siwik D.A., Pagano P.J. and Colucci W.S. “Oxidative stress regulates collagen synthesis and matrix metalloproteinase activity in cardiac fibroblasts”. Am. J. Physiol Cell Physiol. 280, C53-C60 (2001)

  11.  Weinberg E.D.  “Iron loading and disease surveillance”. Emerging Infection Diseases 5,    346-352 (1999).

  12.   McCord J.M. “Iron, free radicals and oxidative injury”. Seminars in Hematology 35, 5-12 (1998)

  13.   Yunes Rojas J. A., Rosas B. M. Y., Rojas Orea R., Morán Raya C., Handal Silva A., Gómez Conde E. y González Vergara E. “Bisulfito sódico de menadiona como agente inductor de estrés oxidativo en un modelo animal de trombocitopenia.” Revista Cubana de Farmacia 36 (2):142-143 (2002).

14.   Domínguez V., Govezensky T., Gevorkian G. Larralde C.; “Low platelet counts alone do not cause bleeding in an experimental immune thrombocytopenic purpura in mice”; Hematologica;  88, 679-687 (2003).

Table 1.

Year	Treatment	mean platelet counts*
1990	Prednisone, danazol, splenectomy	20
1991	Prednisone, cyclophosphamide, IVIG	23
1992	Prednisone, vinblastine, IVIG	32
1993	Prednisone, vinblastine, IVIG	35
1994	High doses dexamethasone, IVIG	28
1995	Prednisone, IVIG	37
1996	Prednisone, IVIG	36
1997	Prednisone, vincristine, IVIG	42
1998	Prednisone, cyclophosphamide, IVIG	24
1999	Prednisone, cyclosporin A IVIG	24
2000	Prednisone, azathioprine, colchicine, IVIG	15
2001	Rituximab (2 injections)	170

 *(x10⁹/l)